Что такое мутации генов гемостаза (полиморфизмы системы гемостаза)

Гемостаз — свойство крови сохранять жидкое состояние. При этом необходимо контролировать баланс противоположных процессов: остановки кровотечений и растворения выполнивших свою функцию сгустков крови (тромбов). Регулируют работу системы контроля жидкого состояния крови определенные гены. Нарушение функционирования системы гемостаза из-за изменений генов или воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды могут приводить к серьезному риску для жизни. 

Кровь должна оставаться жидкой, чтобы двигаться по сосудам, обеспечивая ткани и органы необходимыми веществами и кислородом, забирая продукты метаболизма. Любые препятствия на пути могут приводить к серьезным последствиям для организма. Но свертывание крови — важный защитный механизм, не позволяющий потерять большое количество крови в результате кровотечения. Система гемостаза отвечает за баланс между свертывающей и противосвертывающей активностью. Усиление свертывающей активности может приводить к самопроизвольному образованию тромбов в отсутствие необходимости. А усиление противосвертывающей активности может нести риск больших потерь крови из-за длительно продолжающегося кровотечения.

Мутации генов возникают случайно. Мутировать может любой ген. Даже определена средняя частота этого события для клеток разных животных. У человека, например, она составляет 10-8 на нуклеотид за поколение. В пересчете на количество нуклеотидов нашей ДНК в среднем 60 новых мутаций присутствует у новорожденного. Большинство изменений последовательности ДНК никак не проявляются (нейтральные мутации), но некоторые оказывают негативное влияние на работу клеток. Увеличивает частоту возникновения мутаций воздействие на организм таких неблагоприятных факторов как радиоактивное облучение, некоторые химические вещества (мутагены). 

Произошедшая в процессе формирования эмбриона человека и таким образом врожденная мутация системы гемостаза может сдвинуть в какую-либо сторону баланс свертывающих и противосвертывающих факторов крови. На это способна патогенная мутация, существенно нарушающая структуру белка, а поэтому препятствующая выполнению белком функции. 

Анализ ДНК проводят для выявления генетических причин многих заболеваний, моногенных и многофакторных. Он позволяет проверить, есть ли у человека патогенная мутация генов. Анализ не определяет, проявится изменение последовательности ДНК или нет, вызвав заболевание, но поможет рассчитать риск и начать профилактику болезней, таким образом снизив вероятность их развития.

При беременности система гемостаза перестраивается. Это связано с возросшим объемом крови, необходимостью кровоснабжать дополнительным объемом крови развивающийся плод. Эти изменения могут вызывать возрастание риска образования тромбов (тромбоз). Поэтому в беременность необходимо тщательно отслеживать состояние системы свертывания крови женщины: регулярно сдавать анализ коагулограммы.

Изменение генов системы гемостаза могут еще больше увеличивать риск тромбоза во время беременности. Часто с повышением риска связывают любую перестройку нуклеотидов генов, вовлеченных в процесс свертывания. Но не каждая мутация гемостаза опасна. Непатогенные изменения генов можно выявить у любого человека. Но есть список аномалий последовательности ДНК, обнаружение которых действительно может являться причиной нарушения баланса свертывающих и противосвертывающих факторов. Например, мутация протромбина (F2) или Лейдена (F5). Наличие их увеличивает в несколько раз риск, что у человека в определенных ситуациях (беременность, после операции, длительной неподвижности) разовьется тромбофилия. При тромбофилии наблюдается повышенная склонность к образованию тромбов в кровеносных сосудах. Тромбы могут закупорить важный сосуд сердца или мозга, вызывая развитие инфаркта или инсульта, соответственно, а при беременности — нарушить кровоснабжение плода. Состояние тромбофилии бывает наследственное (из-за изменений генов) или приобретенное. 

Мутирующий ген в крови, слюне выявляют с помощью ДНК-теста. Такой тест «читает» последовательность молекулы наследственности, ищет отклонения от нормы. Степень негативного влияния выявленной патологии предсказывают с помощью специальных алгоритмов по возможному влиянию на работу белка. Результаты ДНК-теста показывают мутации, про которые точно известно, что они патогенные и могут вызвать нарушение работы какой-то системы организма.

Выявить предрасположенность к наследственной тромбофилии поможет тест «Риски заболеваний» медико-генетического центра Genotek. Исследование можно провести по генетическому материалу, содержащемуся в слюне. В данном случае не обязательно определять мутации крови, ведь слюна содержит достаточное количество ДНК для анализа, хранится, транспортируется без потери качества. Доставка набора для сдачи слюны доступна в любой город России. Собрать слюну сможете в удобное время, после чего курьерская компания доставит биоматериал в нашу генетическую лабораторию в Москве. Результаты в среднем через 4-6 недель станут доступны в личном кабинете сайта.

ДНК-тест вместе с предрасположенностью к еще 180 заболеваниям определяет наличие изменений основных генов, регулирующих гемостаз (включая  фактор F2, фактор F5 свертывания крови). Если у вас выявлена мутация гемостаза при беременности, то эта информация подскажет врачу более пристально следить за состоянием свертывающей системы крови. Например, если выявлена мутация генов анализ крови может назначаться врачом чаще, чем обычно, могут быть рекомендованы дополнительные обследования и лечение.