Безопасность противозачаточных

Противозачаточные средства ― методы контрацепции, предназначенные для предотвращения нежелательной беременности. Они делятся на барьерные (презервативы, диафрагмы), внутриматочные спирали, гормональные препараты (таблетки, пластыри, инъекции), химически активные вещества (спермициды) и методы естественного планирования семьи (календарный метод, измерение базальной температуры).

Контрацептивный эффект может достигаться широким спектром различных форм и типов средств, каждое из которых имеет свои преимущества и недостатки. Выбор подходящего метода контрацепции индивидуален и зависит от многих факторов, включая состояние здоровья, образ жизни, генетические особенности, личные предпочтения и советы врача. Например, гормональный компонент противопоказан некоторым женщинам по состоянию здоровья. Или ежедневный прием таблеток и соблюдение строго режима не подходит другим. Если беременность планируется в ближайшем будущем, предпочтительны обратимые методы.

Противозачаточные средства — важный аспект репродуктивного здоровья женщин, однако необходимо учитывать возможные риски и побочные эффекты каждого метода контрацепции перед началом использования.

Некоторые формы контрацепции обеспечивают высокую степень надежности (например, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные устройства), тогда как другие менее эффективны (барьерные методы). Но последние защищают от инфекций, передающихся половым путем. Важно также обсудить возможные побочные эффекты с врачом перед тем, как выбрать контрацептив.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) — это группа препаратов, содержащих два типа синтетических гормонов: эстрогены и гестагены. Они используются для предупреждения нежелательной беременности и регулирования менструального цикла. Существует несколько типов КОК: микродозированные, низкодозированные, среднедозированные и высокодозированные, отличающиеся количеством содержащихся гормонов и показаниями к применению. Также можно выделить монофазные, двухфазные и трехфазные в зависимости от состава и дозы входящих в них эстрогена и гестагена.

Генетические факторы играют важную роль в определении индивидуальной реакции организма на гормональные препараты, включая комбинированные пероральные контрацептивы (КОК). Эти препараты содержат синтетические аналоги женских половых гормонов — эстрогенов и прогестинов, что позволяет подавлять овуляцию и снижать вероятность беременности. Однако реакция каждого организма на такие препараты уникальна и зависит от ряда факторов, среди которых важное значение имеют именно наследственность и индивидуальные особенности метаболизма.

Эстрогены метаболизируются ферментами цитохрома P450 (CYP), такими как CYP1A2, CYP3A4 и CYP2D6. Полиморфизмы (вариации) в генах, кодирующих эти ферменты, могут влиять на скорость метаболизма эстрогенов. Например, люди с медленным метаболизмом эстрогенов могут иметь повышенный риск тромбообразования и других осложнений. Быстрый метаболизм может привести к снижению эффективности контрацепции.

Прогестины, входящие в состав КОК, также подвергаются метаболизму ферментами CYP. Варианты генов, влияющие на активность этих ферментов, могут изменять уровень прогестерона и его метаболитов, что влияет на побочные эффекты и общую переносимость препаратов.

Основным побочным эффектом приема некоторых гормональных контрацептивов является тромбоз (нарушение кровотока из-за закрытия просвета сосуда сгустком крови). КОК содержат два гормона: эстроген и гестаген. Эстроген стимулирует выработку белков, участвующих в свертывании крови, такие как фактор VII, протромбин и фибриноген. Эти белки способствуют образованию тромбов, особенно в глубоких венах ног (глубокий венозный тромбоз) и легких (тромбоэмболия легочной артерии).

Различные типы КОК могут иметь разный уровень риска. Препараты второго поколения (например, левоноргестрел) считаются менее опасными, чем препараты третьего поколения (например, дезогестрел, гестоден, норгестимат). Четвёртое поколение препаратов (например, дроспиренон) также имеет повышенные показатели риска.

Но вероятность развития тромбоза зависит от индивидуальных генетических особенностей, возраста, наличия других заболеваний. Например, риск развития тромбоза при приеме гормональных противозачаточных препаратов увеличен при наличии мутации в гене F5. Этот ген кодирует белок фактора свертывания крови V, играющий важную роль в процессе коагуляции. Фактор V участвует в каскадной реакции свёртывания крови, способствуя образованию тромбина, который превращает фибриноген в фибрин, формируя кровяной сгусток. Нормально функционирующий фактор V подвергается воздействию APC, который блокирует дальнейшую реакцию и предотвращает чрезмерное образование тромбинов. Мутация приводит к изменению структуры белка, делая его устойчивым к расщеплению активированным протеином C (APC), что нарушает нормальный механизм регуляции свертываемости крови.

Сами КОК влияют на баланс факторов крови, а дополнительная мутация в гене фактора свертывания F5 увеличивает риск тромбоза в несколько раз. Но для некоторых лекарств (например, для дроспиренона и этинил эстрадиола) расчет риска учитывает изменения и в других генах, например, в генах F2 и MTHFR. Обнаружение этих мутаций обычно является причиной замены препарата на другой или на негормональные средства.

Мутация в гене F2, обозначаемая как G20210A, представляет собой однонуклеотидный полиморфизм, связанный с нарушением синтеза протромбина — важного компонента системы гемостаза. Эта мутация проявляется заменой гуанина (G) на аденин (A) в позиции 20210 гена F2, что приводит к изменениям в работе гена и синтезе большего количества протромбина в плазме крови. Протромбин необходим для нормального процесса свертывания крови. Повышение его уровня способствует ускорению формирования тромба, повышая риск развития различных форм венозного и артериального тромбоза.

Люди с этими мутациями находятся в группе повышенного риска тромбозов, особенно если генетическое изменение сочетается с другими факторами риска, такими как возраст, избыточный вес, длительный постельный режим или хирургические вмешательства.

Некоторые женщины предрасположены к развитию гормонозависимых заболеваний, таких как рак молочной железы, эндометриоз, миома матки и прочие. Прием экзогенных эстрогенов увеличивает нагрузку на организм, повышая шансы активации патологических процессов. Это особенно актуально для женщин с семейным анамнезом онкологии молочных желез или яичников.

У женщин с полиморфизмом рецепторов эстрогена ERα и ERβ может наблюдаться повышенная чувствительность тканей к воздействию гормонов, приводящее к ускоренному росту опухолей или увеличению вероятности появления доброкачественных новообразований.

В таких случаях врач может отдать предпочтение прогестиновым или негормональным методам. При наследственной предрасположенности к злокачественным новообразованиям груди и яичников (наличие патогенной мутации в генах BRCA1/2, родственники с опухолями груди и яичников) иногда возможен короткий курс КОК до определенного возраста.

Перед началом приема КОК врач может рекомендовать проведение генетического теста для оценки вероятности тромботических осложнений и определения оптимальной дозировки. Тестирование включает выявление полиморфизмов в ключевых генах, связанных с метаболизмом гормонов и свертываемостью крови. Это поможет определить, какой гормональный препарат или контрацептив подходит.

Знание индивидуальных генетических особенностей важно для оценки потенциального риска и пользы гормональных контрацептивных методов. Назначает конкретный препарат всегда врач, но результаты генетического теста «Эффективность лекарств» помогут сделать ему правильный выбор, назначить средство с минимальным риском развития тромбоза и других побочных эффектов. А тест «Риски заболеваний» определит вероятность развития гормон-зависимых заболеваний. Эта информация поможет врачу подобрать метод контрацепции и профилактические действия для снижения риска.

Однако важно отметить, что генетический тест не является абсолютным показателем безопасности или неэффективности КОК. Решение о назначении препарата принимается индивидуально, учитывая клиническую картину пациента, анамнез и наличие сопутствующих заболеваний. Выбор и назначение противозачаточных средств — ответственный процесс, требующий индивидуального подхода и учета множества факторов. Только специалист способен грамотно подобрать подходящий метод контрацепции, обеспечивающий безопасность и комфорт женщине.