Гены «домашнего хозяйства» (англ. housekeeping genes) кодируют белки, которые постоянно необходимы клетке. Они требуются для нормального функционирования тканей и органов, работая везде и на каждой стадии жизненного цикла организма. В основном они обеспечивают работу таких процессов, как удвоение генетического материала (репликация), перезапись информации на посредник (транскрипция) и синтез белка (трансляция), а также базовые процессы обмена веществ.
Например, к этой группе относится гены, кодирующие белки цитоскелета клетки: бета-актин (ACTB) и бета-тубулин (TUBB). Также сюда можно включить ключевые ферменты метаболизма: ген глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (GAPDH) и ген фосфоглицераткиназы 1 (PGK1). Гены рибосомных белков (RPL13A, RPS18 и др.) обеспечивают структуру и функционирование рибосом, участвующих в трансляции белков. Гены гистонов (HIST1H1C, HIST1H3D и др.) формируют нуклеосомы, обеспечивая упаковку ДНК внутри ядра.
Из-за постоянства их работы эти гены используются в молекулярной биологии как внутренние контроли для нормализации уровня экспрессии целевых участков ДНК при проведении исследований методом RT-PCR и аналогичных методов анализа.